【中国制药网 专家观念】我国新版GMP与98版相比从管理和技术要求上有相当大的提高。在新版GMP中，还适时引入了质量风险管理新理念。设备管理同药品消费管理一样，要继续坚持设备从设计、选型、装置、改造、运用直至报废整个生命周期全进程处于受控形态。

（时立新解读关于新版GMP&ldquo设备&rdquo条款 图片来源：百度图片）

　　设备是消费的必备手腕，药品消费工艺以制药设备为支撑，设备功能和技术程度直接影响企业消费才能和产质量量。坚持设备良好功能、延伸寿命，是制药企业设备管理任务的目的。将&ldquo操作有规程、运转有监控、进程有记载、趋向有剖析、事事可追溯&rdquo落实到设备管理任务各个环节中去，以完成最大限制降低由设备招致在药品消费进程发作的净化和穿插净化、混杂和过失。

　　准绳

　　与欧洲及美国GMP一样，新版GMP异样有如下特点：

　　明白了设备管理的范围(设计、选型、装置、改造及维护)、目的(尽能够防止发生净化、穿插净化、混杂及过失的风险)和要求(必需契合预定用处)(见第七十一条)

　　强调了要树立文件化的设备管理零碎(设备要依据所制定的规程来运用、清洁、维护及必要的消毒或灭菌)(见第七十二条)，并针对设备验证、变卦控制、零碎回忆等任务的无效施行提出相应要求，即需求树立设备推销、装置、确认的文件和记载并妥善保管(见第七十三条)，进一步强化了设备&ldquo受控&rdquo。

　　在某些方面，新版GMP对设备的规则和要求比欧洲及美国愈加详细。如尽能够运用食用级光滑油，要有维修方案，详细的清洁办法，设备形态标识和校验标签。

　　设计和装置

　　设备设计、选型及装置，是施行GMP首先遇到的课题

　　设备的设计普通是由设备设计单位和设备制造厂家承当的，因而，由药品消费企业编写的关于设备消费才能、消费工艺、操作、清洁、牢靠性、防净化、防过失的&ldquo个性与特性&rdquo需求，以及法规要求等详细描绘的用户需求文件(URS)是设备设计和选型的根本根据。

　　关于防止消费设备对药质量量发生不利影响(见第七十四条)起着无足轻重的作用，它也是商业化消费工艺设计的一局部。

　　在实践设备的选型进程中必需根据产品工艺的需求，同时还要思索降低发生净化、穿插净化、混杂和过失的风险，尽能够用密闭消费的方式。采用敞口容器时应留意避免净化和穿插净化。

　　另外，制药设备消费线应该向欧美学习，尽能够防止&ldquo一拖几&rdquo的做法(如一条洗瓶、烘瓶线前面接两台，甚至少台粉针分装设备)，这不利于质量&ldquo均一性&rdquo控制。

　　药品消费进程中，计量是进程受控的重要保证要素。消费工艺施行中需求对产品消费进程的温度、湿度、压力、物料投入量及制造产出量等工艺参数停止控制，假如不装备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表(见第七在互联网思维的影响下，传统服务业不再局限于规模效益，加强对市场的反应速度成为传统服务业发展的首要选择。在互联网思维下，通过对传统服务业的改革，为传统服务业发展创造了全新的天地。十五条)，产质量量无异于树立在砂砾中的楼阁。

　　在液体制剂消费进程中一定要依据产品剂量的精度要求、配液的容量、校验的可操作性、清洁与灭菌操作的可完成性等要素选择适宜的配液定容办法。常采用分量法、运用地秤或称重模块等办法替代玻璃液体计、压力式传感器等办法。

　　对制药设备的清洗，尤其是在改换种类时能否能清洁彻底是避免净化和穿插净化的关键。同时，要注重清洗、清洁的设备的选择和运用，防止这类设备成为&ldquo净化源&rdquo(见第七十六条)。

　　针对目前企业运用光滑剂和冷却剂的实践状况，新版GMP提出了光滑剂和冷却剂&ldquo不得对药品或容器形成净化&rdquo的准绳要求(见第七十七条)。若光滑剂、冷却剂有走漏的能够，存在对产品净化的风险，宜运用食用级或级别相当的滑润剂。&ldquo级别相当&rdquo是指拟运用的光滑剂若没有明白标明契合食用级要求，企业应停止评价以证明其与食用级相当。

　　假如消费设备上采用了防漏安装(如防漏油导流槽)应确保其无效性。即便运用了食用级的光滑油，一旦走漏进入产品、物料也应按偏向流程处置。

　　企业的消费用模具普通分为两类：

　　第一类触及产品定形、计量和热封等质量关键参数的模具。如压片机冲模、包装线成形和热封等。

　　第二类为除第一类以外的模具。如批号字头、中包机模具和装箱机模具等。与98版GMP对消费用模具管理的要求相比，新版GMP也是首先强调了制度(推销、验收、保管、维护、发放及报废该当制定相应操作规程)，其次是保管(设专人专柜)，所不同的是添加了对消费用模具的&ldquo推销、验收、保管、维护、发放及报废&rdquo应有详细记载这一明白要求(见第七十八条)。

　　维护和维修

　　设备维护是为避免设备功能劣化或降低设备生效的概率

　　维修是为了将运转形态劣化或发作毛病的设备恢复正常

　　设备维护是为避免设备功能劣化或降低设备生效的概率，按事前规则的方案或相应技术条件的规则停止的技术管理措施。

　　设备维修是为了将运转形态劣化或发作毛病的设备恢复正常所停止的调试或部件改换。其根本内容包括：设备维护保养、设备反省和设备修缮。

　　对制药设备停止维护和维修是增加毛病停机带来的损失，使设备在良好形态下运转，尽而保证消费正常和产质量量波动的手腕。而新版GMP第七十九条要求的&ldquo不得影响产质量量我国这片创新热土正在发生一场全面而深刻的产业结构变革。&rdquo，是制药企业设备维护和维修的首要准绳。

　　即设备的维护和维修行为要保证作业区内的厂房设备、设备和消费环境不得有损坏、净化、噪声及搅扰临近消费区。对维修中排出的制冷剂、光滑油、酸碱液、粉尘等废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或净化消费区空中及墙面。

　　制药企业对设备的维护和维修要贯彻预防为主的方针，需制定设备的预防性维护方案及操作规程并对施行进程停止记载(见第八十条)。这是一项旨在坚持在用设备一直处于最佳形态的一项重复性任务。它包括清洁、调整、光滑、形态监测、功能检测及改换局部接近生效的零件，以防止影响消费的大毛病发作。

　　设备的根底维护应由工程设备部门担任，设备的日常维护应由设备运用人员停止。

　　设备的维护和维修，乃至改换设备，都能够影响消费进程，影响到产质量量。因而，经改造或严重维修的设备该当停止再确认(见第八十一条)，这也是确认与验证准绳在设备维护和维修中的详细使用，旨在强化变卦管理，确保设备处于继续验证形态。

　　详细施行中，次要是需求判别&ldquo设备维护和维修&rdquo能否改动了验证形态，假如经风险评价识出关键部件、控制零碎和设备构造等发作了影响药质量量的改动，则一定要再确认。

　　特别要留意，该项要求也异样适用于检验设备。如高效液相色谱仪维修、改换关部件需求针对影响局部重新确认。改换氘灯需求校验，换电路板视其功用而定，假如是主板需求确认修缮进样器需停止功用测试和校验。

　　运用和清洁

　　设备清洁是是预防、增加和消弭净化及穿插净化的必需

　　新版GMP要求次要消费和检验设备都应有明白的操作规程(见第八十二条)。由于药质量量是在消费和管理进程中构成的，操作规程是规则消费质量活动办法和要求的顺序性文件，用以落实&ldquo进程受控&rdquo，表现了质量源于设计的准绳。

　　消费设备的设计与制造都有一定的参数范围，以保证消费的平安操作和波动运转。因而，消费设备该当在确认的参数范围内运用(见第八十三条)。

　　设备的清洁是一项常常性的任务，如在改换消费种类或改换同种类不同批号时，特别是装置或维修后都要停止清洁。这不只是预防、增加和消弭净化及穿插净化的重要措施，也利于进步设备运用效率及延伸运用寿命。因而，制药企业该当依照详细规则的操作规程清洁设备(见第八十四条)。

　　在设备清洁操作规程中，要详细地规则设备清洁的内容(如清洗、消毒、灭菌、枯燥等)、清洁办法(如在线清洁、离线清洁或混合清洁)、清洁所用的设备、容器、工具、清洁剂(含配制办法)，以及设备清洁后的保管办法与最长的保管时限(防止已清洁设备在运用前遭到净化)。此外，对清洁用用具的资料、运用、清洁、枯燥、寄存等都要有明白的描绘。

　　如需拆装设备，还该当规则设备拆装的顺序和办法如需对设备消毒或灭菌，还该当规则消毒或灭菌的详细办法、消毒剂的称号和配制办法。必要时(特别是无菌药品消费)，还该当规则设备消费完毕至清洁前所允许的最长距离时限。

　　设备清洁操作规程应在清洁验证的根底上最终确定。经过迷信的办法采集足够的数据，以证明按规则办法和要求停止清洁后的设备能一直如一地到达预定的清洁规范，使操作者能以可重现的、无效的方式对各类设备停止清洁。

　　由于将设备寄存于不清洁或湿润的环境中容易繁殖微生物，新版GMP明白规则了已清洁的消费设备的寄存条件(见第八十五条)，表现了对避免清洁后的设备遭到再次净化的注重。

　　清洗后的设备较湿润易繁殖微生物，另外水或溶剂、清洗剂存在对设备腐蚀、氧化的能够。关于清洗终了的设备能否需求及时枯燥，须从工艺需求及质量风险的角度思索。枯燥的手腕有多种，普通采用烘干、紧缩空气吹干及通风的方式。由于空调加大通风枯燥方式耗时长、枯燥效果不理想，不引荐采取空调加大通风枯燥方式。

　　小件的清洁及消费器具的枯燥可采用干净的紧缩空气吹干，不得采用吹风机吹干直接接触产品的设备内外表(易发生悬浮粒子)。液体制剂密闭管路如需枯燥的，可用经过滤的紧缩空气吹干。

　　新版GMP明白提出了&ldquo用于药品消费或检验的设备和仪器，该当有运用日志，记载内容包括运用、清洁、维护和维修状况以及日期、工夫、所消费及检验的药品称号、规格和批号等&rdquo的要求(见第八十六条)。

　　设备运用日志不同于98版GMP中的设备运用记载，设备运用日志比设备运用记载内容更普遍。采用日志方式按照工夫顺序延续记载设备运用、清洁、维护和维修等信息，大大地强化了记载的追溯性企业可依据本身的设备管理方式来确定设备运用日志记载方式(可以是活页方式，在一定周期内集中装订保管)，应有专人记载、专人反省和保管。

　　另外，除了&ldquo用于药品消费或检验的设备和仪器&rdquo都要求有设备运用日志外，其他设备应依据其运用目确实定能否需求树立运用日志，如直接接触药品及制备直接接触药品介质(如紧缩空气的紧缩机)的设备也必需有设备运用日志。

　　在消费进程中，无形态标识是形成混杂和过失的次要缘由之一。设备形态标志普通分三类：

　　1、设备运用形态标志：维修(正在或待修缮的设备，用白色字体)、残缺(可正常运用形态，用绿色字体)、运转(正处于运用形态，用绿色字体)、封存(处于闲置的设备，用白色字体)。

　　2、设备的清洁形态标志：清洁(设备、容器等经清洗处置，到达干净形态，用绿色字体)、待清洁(设备、容器未经过清洗处置，用白色字体)

　　3、计量形态标志：检定合格的仪器张贴绿色&ldquo合格&rdquo标志局部功用经校验合格的仪器张贴&ldquo黄色&rdquo限用标志损坏的仪器张贴&ldquo白色&rdquo禁用标志。

　　与98版GMP相比，新版GMP对设备形态标识进一步加以强调(见第八十七条)，特别明白了消费设备要&ldquo标明设备编号和内容物(如称号、规格、批号)没有内容物的该当标明清洁形态&rdquo。

　　另外，新版GMP第八十七条是专指消费设备的。检验设备标明校准工夫和形态即可。假如是限制运用的，对限制范围应予以明白标识假如设备在校准时期发作毛病或偏离应贴&ldquo禁用&rdquo标示。设备由于各种缘由临时中止运用的应贴&ldquo停用&rdquo 标示。不用像消费设备那样标明其&ldquo运转&rdquo或&ldquo清洁待用&rdquo等。

　　与98版GMP对不合格设备处置的要求相比，新版GMP添加了&ldquo质量控制区&rdquo不合格设备的管理要求。(见第八十八条)，旨在避免操作人员运用不合格的设备或仪器消费不合格的产品或检验出错误的后果。

　　此处的&ldquo不合格&rdquo指的是临时不必的、无法修复的、到期报废的或其他缘由无法证明其合格形态的消费或检验设备，&ldquo如有能够&rdquo必需搬收工作现场。

　　新版GMP第八十九条是对固定管道内容物及流向的规则。98版GMP也有&ldquo与设备衔接的次要固定管道应标明管道内物料称号、流向&rdquo的表述。

　　次要管管道的根本辨认色次要有下列几种(见GB7231-2003)：水为艳绿色(颜色规范编号是C03)、水蒸汽为大白色(颜色规范编号是R03)、空气为淡灰色(颜色规范编号是B03)、气体为中黄色(颜色规范编号是Y07)、酸或碱为紫色(颜色规范编号是P02)、可燃液体为棕色(颜色规范编号是YR05)、其他液体为黑色、氧为淡蓝色(颜色规范编号是PB06)。

　　以上辨认色可以在管道的全长标示，也可在管道的终点、起点、穿插点、弯头处以及阀门和穿墙的两侧用150mm的色环标示。