全球生物医药研发多点开花  
 

编者按

2017年关于全球生物医药研发来说是多点开花的一年，多个新药研发创里程碑式纪录。2017年也是中国的&ldquo新药元年&rdquo，在政策扶持下大批新药获批上市，中国药企走向世界的步伐正在提速。

在春节降临之际，中国工程院院士、天津药物研讨院研讨员刘昌孝为读者献上了一份含金量十足的&ldquo新春贺礼&rdquo，这也是他第七年在本报发布全球生物医药开展述评研讨后果。从本期开端，我们将以&ldquo全球生物医药开展回眸与瞻望&rdquo系列报道的方式延续刊发。

■刘昌孝

刘昌孝，中国工程院院士，天津药物研讨院研讨员，从事新药研发和新药评价研讨53年。是我国药物代谢研讨的学科带头人和开辟者之一，创立了我国第一药代动力学实验室，出版了国际第一本药物代谢动力学专著。在中药研讨中提出中药转化研讨、中药代谢组学、复方中药代谢标志物、中药质量标志物和网络毒理学等新概念。从研以来取得科技奖效果奖励50多项/次。宣布研讨论文400多篇，中英文学术专著20本。

从技术创新、研发管线到临床审批、上市销售，2017年可谓是全球新药研发多点开花之年，也为新药市场给出了更高的希冀值。

2017年，美国食品药品监视管理局（FDA）共同意46个新药，其中35个为全球初次获批；欧盟同意了51个新药，其中4个为全球初次获批；日本也同意了23个新药，其中3个为全球初次获批。全球欧美日一共获准120个新药。

2018年无望上市的新药将超越40~50个，其中包括处在审评阶段的新药及方案在往年上半年提交上市请求的新药。依据美国药品评价和研讨中心（CDER）2017年12月发布的&ldquo新药审评报告&rdquo剖析，处在审评阶段的新药将为率先在欧盟、日本、中国等提交上市请求奠定根底。

2017全球医药研发歉收年

2017年，美国FDA同意的46个新药中，小分子药物34个、生物大分子药物12个，总数创下20年来最高纪录，这也是继2016年22个低谷数之后的强势反弹。

美国获批新药以抗肿瘤和稀有病药物为主，其中有18个新药取得孤儿药资历，占同意新药的39%。欧盟同意19个稀有病医治新药，占同意新药的38%，其一为患者人数少（如欧盟定为属于万分之五的疾病），其二为危及生命和安康的严重疾病，假如美国确定药品有潜力对医疗保健作出本质性推进，药品将取得优先审评。在医治范畴方面，2017年抗肿瘤药占少数，占比约26%。此外，抗感染药物也取得较大停顿，其中抗菌药物4个，抗病毒药物3个。青光眼、丙肝、银屑病、糖尿病等医治范畴也取得打破。

2017年获批新药中有20个被认定为优先审评，占获批新药的43.5%。美国还使用多种监管办法放慢新药研发和审批，包括疾速通道、打破性医治认定等。放慢审评和稀有病新药同意比例大也与去年上市新药歉收有关。从临床平安无效角度来看，兴旺国度对放慢审评审批也有不同声响，如美国医学会志（JAMA）2016年宣布专家评论，以为2009~2014年上市的83个抗癌药物根本不靠谱。2017年宣布文章统计的222个上市新药有三分之二存在平安隐患，其中71个有平安成绩，61个需求用黑框警示其平安性。因而新药运用者（医生和患者）必需高度注重平安性、可用性和可及性。

2017年第一个获FDA审批的是Synergy Pharmaceuticals公司的新药Trulance，用于医治慢性特发性便秘。另有四款医治中枢神经零碎疾病新药，辨别为医治多发性硬化症的Ocrevus、医治&ldquo渐冻人症&rdquo的Radicava、控制帕金森病的Xadago以及改善亨廷顿病症状的Austedo。FDA同意的新药中，各企业上市的35个新药都是全球首批。如2017年12月11日，FDA同意了Medimetriks制药公司的Ozenoxacin上市，该药是一种新型抗生素，用于医治两个月以上的脓疱疮患儿。

新药研发创里程碑式纪录

2017年全球新药研发称得起为创里程碑式纪录的一年，有3个里程碑事情值得铭刻。

其一，2017年5月23日，FDA同意默沙东Keytruda用于携带高度不波动性或许错配修复缺陷实体瘤患者的医治，意味着Keytruda成为首款不是基于肿瘤发病地位，而是基于肿瘤标志物的癌症医治办法，在癌症史上具有划时代的意义。

其二，2017年8月30日，FDA同意诺华的Kymriah上市，用于医治25岁以下青少年难治或复发急性淋巴白血病。Kymriah由此成为全球第一款上市的CAR-T疗法。Kymriah是一种基因修饰的自体T细胞免疫医治，是运用患者本人的T细胞发生的定制化医治，其平安性和无效性在临床实验中已失掉证明。但是，Kymriah仅对医治三个月内的缓解率有较高疗效，医治仍具有潜在的严重反作用，能够会发生细胞因子释放综合征（CRS）的风险正告，甚至能够因CRS和神经零碎事情危及生命，其他严重反作用还包括严重感染、低血压、急性肾损伤、发热和缺氧，也会毁坏发生抗体的正常B细胞，存在长工夫感染添加的风险。

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其三，2017年12月19日，FDA同意Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna上市，用于医治遗传性视网膜病变。Luxturna直接在患者体内矫正基因，属于真正意义上的基因疗法，标志着基因医治时代的正式降临。从Luxturna的平安性和无效性证据来看，一次注射Luxturna后，实验组患者在暗光下避开妨碍的才能失掉了明显进步。但最罕见的不良反响如结膜充血、白内障、高眼压、视网膜撕裂也不可无视。

我国新药审批新政促使新药批件激增

2017年是中国的&ldquo新药元年&rdquo，新药临床和上市的审批政策频出，中国食药监总局（CFDA）进入史上疾速跑道，大批新药同意进入临床实验。2017年同意临床实验在研新药9个种类，数量也是近年峰值。中国医药工业信息中心的数据显示，截至2017年底，药品审评中心（CDE）承办企业请求临床的1类化药数量达199个，较2016年增长42%。2017年获批上市的药物种类达48个。依据目前可以确认的药品医治范畴的种类，抗肿瘤药数量高居榜首，抗感染药物和神经零碎用药分列第二、三位。

我国自主创新种类分明缺乏。重新药申报状况看，国际创新药正处于开展的初期，获批上市种类还绝对较少。国产化学新药在2017年获批消费的受理号数量为16个，9家企业请求，掩盖了5种药物活性成分。目前，每年新申报的国产新药IND数量曾经到达300个以上，这些申报的种类估计将于3~5年当前逐渐获批上市。在生物药品上，2017年仅一个国产种类同意上市，即军事医学迷信院生物工程研讨所和天津康希诺生物股份公司结合研发的重组埃博拉病毒病疫苗产品，已于2017年10月获我国CFDA同意上市。

放慢新产品的上市速度，才干更好地满足我国患者的临床需求。从最近迸发的&ldquo医保亏空&rdquo言论风暴来看，创新药将来的市场前景也许并不悲观，医改希望在满足临床需求和医保基金统筹之间找到均衡点。将来5到10年，大批疗效类似的创新药上市后，将极有能够面临价钱厮杀的场面，如持续沿用当今的药品投标方法，新药与仿制药面临的投标窘境如出一辙。

随着&ldquo优先审评&rdquo制度在国际正式落地，使&ldquo吸收外来&rdquo的速度放慢，出口药物开端扎堆进入中国市场。据不完全统计，2017年曾经有20家左右的外企新药获批在国际上市，包括拜耳、诺华、赛诺菲、强生、阿斯利康等跨国公司的产品，医治范畴包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血压、抑郁症等。在这些新药中，肿瘤药物约为35%、丙肝药物约为20%、糖尿病药物约为10%。其中，丙肝药物除了百时美施贵宝（中国）投资无限公司的两个新药获批，申报上市的吉立亚索磷布韦片也进入了CDE&ldquo归入优先审评种类名单&rdquo之中，由此，已在欧美证明疗效明显的丙肝新药之战正在演出。

国产药物走出国门成果喜人

2017年，国际共有5个单克隆抗体药物申报美国临床实验成功。至此，成功申报美国临床实验的国际单克隆抗体药物到达9个。在生物相似药研发，根本集中于阿达木单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗等重磅种类。生物相似药研发的本钱降低，继而药物价钱降低，使患者的药物可及性得以进步。还有国际6家企业的中药产品正在美国的临床实验之中。

国际企业恒瑞医药、正大天晴、和黄医药三家企业的创新药小分子替尼类靶向药物，虽然作用机理和顺应症不尽相反，但都属Me-too类新药。丽珠集团发布公告称，公司的注射用艾普拉唑钠申报消费的注册请求，以及艾普拉唑钠原料申报消费的注册请求形态均变卦为&ldq本着网络面前人人平等的原则，提倡所有人共同协作，编写一部完整而完善的百科全书，让随着中国经济向消费型模式的转型， 电子商务和移动电子商务的快速发展带来了支付行业强劲的增长。知识在一定的技术规则和文化脉络下得以不断组合和拓展。 uo审批终了&mdash待制证&rdquo，意味重磅种类近期无望获批。

截至目前，华海药业已有17个自主研发的处方药在美国上市，有20多个ANDA仿制药失掉FDA同意，30个产品在等候FDA同意，成为中国第一家大规模制剂出口美国的制药企业。齐鲁制药的原料药也完成了制剂出口国外，相继完成了8个产品的对美出口，涵盖抗肿瘤、抗感染等范畴，数量和金额均出现井喷式增长。制剂出口转型开展也使恒瑞、石药欧意、绿叶制药、华安制药、新华制药、深圳致君、深圳立健等在欧美高端市场表现突出并行之有效。

《中国迷信报》 (2018-02-08 第6版 前沿)